脾肿大时，捕获、贮藏血细胞的能力增强，能使循环血中红、白细胞和血小板数目均减少。
多种疾病能引起脾肿大，为准确寻找病因，应当考虑从血液肿瘤到慢性感染的种种疾病。
当肿大的脾脏捕获大量异常血细胞时，这些细胞填塞脾脏，影响脾脏的功能。这就开始了一个恶性循环：脾脏捕获的细胞越多，脾脏就越增大；脾脏越增大，它捕获的细胞就越多。
当脾脏从循环中清除太多太多血细胞时(称做脾功能亢进)，各种各样的问题将会发生，包括贫血(红细胞太少)，经常感染(因为白细胞太少)，出血(因为血小板太少)。最后，巨大的脾脏捕获、破坏异常血细胞的同时也捕获、破坏正常的血细胞。
【症状】
脾肿大不会引起很多症状，而这些症状也不能特异地提示肿大的病因。因为肿大的脾脏邻近胃，可以压迫胃。病人少许进食甚或不进食都可感到饱胀。还可以有脾区附近腹部或背部的疼痛，并放射到左肩，特别是脾脏的某一部分得不到足够的血供开始出现梗死时。
【诊断】
通常医生通过体格检查可以发现脾大。腹部X线检查也能提示。一些病人需要做计算机断层扫描(CT)以明确脾脏究竟多大以及是否压迫其他脏器。磁共振成像检查也能提供类似的信息并且还能扫描脾脏的血流。其他的专业化扫描方法还有用低放射性颗粒以估计脾脏的大小和功能，以及明确脾脏是否蓄积或破坏了大量的血细胞。
血液学检查显示红细胞、白细胞和血小板数目均有减少。在显微镜下检查时，血细胞的形状和大小可以为脾肿大的病因提供线索。骨髓检查(见第152节)能够发现血液肿瘤(如白血病或淋巴瘤)或不需要的物质的蓄积(如类脂质沉积症)。这些疾病都能引起脾肿大。
血液蛋白测定有助于排除诸如多发性骨髓瘤、淀粉样变性、疟疾、黑热病、布氏杆菌病、结核病和结节病等多种疾病。尿酸(血、尿中的一种废物)和白细胞碱性磷酸酶(部分血细胞中的一种酶)水平能反映是否有白血病和淋巴瘤存在。肝功能检查有助于弄清肝脏是否和脾脏一起受到了损害。
【治疗】
如果可能，应治疗引起脾肿大的基础疾病。很少需要做外科切脾，因为可以引发多种问题，包括容易发生严重感染。但是，某些严重情况下这些风险值得一冒：当脾脏破坏红细胞十分迅速发生了严重贫血时；当脾脏耗竭了贮藏的白细胞和血小板，容易发生感染和出血时；当巨脾引起疼痛或压迫邻近脏器时；当巨脾的一部分出血或梗死时。相对于手术而言，放射治疗有时也选择性地用来缩小脾脏。