单纯疱疹病毒感染可引起复发性的皮肤粘膜疱疹，在局部表现为疼痛性充满液体的成簇小疱。
单纯疱疹病毒感染引起皮肤粘膜上突发的疱疹，疱疹消退后，病毒仍然存在于支配该感染部位的感觉神经的神经节内（由一组神经细胞构成），但处于不活动的潜伏状态。此种病毒被周期性的激活成复制状态，在最初感染的部位引起疱疹的复发。然而，病毒可存在于皮肤而不引起疱疹，并也可作为传染源传染给他人。过度暴露于阳光、发热、体力或精神紧张、免疫系统受抑、以及某些药物和食物，都可激活病毒。但其诱发因素常常是不清楚的。
感染皮肤的单纯疱疹有两型：HSV-1和HSV-2。HSV-1型通常是唇疱疹和疱疹性角膜炎的病因，常由直接接触口腔及口周分泌物而传染。HSV-2型主要是引起生殖器疱疹，最常见为通过性接触，即直接与疱疹溃疡接触而被传染。
【症状和并发症】
复发性单纯疱疹首先出现局部疼痛、不适或发痒，这些症状先于水疱出现前几小时到2～3天。周边呈红色充血状的水疱可出现在任何部位的皮肤或粘膜，但最常见于口腔内、口周、嘴唇及生殖器。水疱（具有疼痛性）常成簇出现，并可融合成一个较大的单一水疱。数日后水疱变干，形成稀疏的成簇的黄色浅表溃疡。约1～2周开始愈合，完全愈合需要3周。但是位于人体潮湿部位的水疱，有时愈合更慢。同一部位反复发生的水疱，或继发细菌感染都会导致局部遗留瘢痕。
婴幼儿初次感染疱疹可引起口腔和牙龈的溃疡和炎症（龈口炎），或阴道及阴道口的疼痛性炎症（阴道及阴道口炎）。这些炎症引起婴儿烦躁不安、纳差和发热，并且感染可经血流扩散至内部器官，如大脑引起致死性的感染，但在较大儿童很少见。
感染HSV-2型的孕妇（特别在妊娠后3月感染发作时）可将其传染给胎儿（见第253节）。胎儿的单纯疱疹病毒感染可引起轻度的脑膜炎症（脑膜炎），偶尔亦可引起严重的大脑炎症（脑炎）。
有特发性湿疹的婴儿或成人感染单纯疱疹病毒后，能发展成具有潜在致死性的疾病，称为疱疹性湿疹（见第194节）。因此有特发性湿疹的人，应尽量避免接触任何有活动性疱疹病毒感染的人。艾滋病患者的皮肤疱疹病毒感染可以特别严重和持久。发生食管、肠道的炎症，肛周溃疡，肺炎，或神经病变亦更常见于艾滋病病人。
通过皮肤破损而进入的单纯疱疹病毒可引起一种指尖肿胀、疼痛、发红的症状，称为疱疹性瘭疽，此种感染易发生于既往从未有过单纯疱疹病毒感染，而接触了含有疱疹病毒的体液的医务人员。
【诊断】
医生认识单纯疱疹病毒感染有时会有一定困难。因其可与过敏反应，其他的病毒感染，甚至某些药物的皮肤反应相混淆。水疱在体表的特定位置，有时可帮助诊断。
对可疑的感染者可从疱疹处刮片，在显微镜下检查。如果为单纯疱疹病毒感染，刮片上可显示巨大的感染细胞。病毒培养、血中抗体水平增高、以及活检术均可用于确定诊断。但在临床上这些试验在多数情况下是不必要的，可根据临床作出诊断。应用新的检测技术如聚合酶链反应（PCR）技术直接检测感染者组织或体液中单纯疱疹病毒的脱氧核糖核酸（DNA），可在疾病的很早阶段作出诊断。
【治疗】
对多数病人的口唇疱疹，唯一的治疗方法是用肥皂和水轻轻洗净患部并保持清洁，然后将感染部位仔细弄干，因如让疱疹处于潮湿的情况下会使炎症加重而愈合延迟，甚至还可促发细菌感染。对于细菌感染的预防和治疗，可于皮肤上涂抗生素油膏，如新霉素-杆菌肽软膏。如细菌感染呈进展性或引起更多的症状，医生可给病人口服或注射抗生素。
抗病毒霜剂如碘苷、三氟尿苷、阿昔洛韦等直接用于水疱处涂搽，有时是有效的。而严重的全身广泛性疱疹病毒感染，可口服阿昔洛韦和阿糖腺苷。有时为抑制疱疹病毒复发需要每日给予阿昔洛韦，特别是生殖器受累时。单纯疱疹性角膜炎（见第222节）或生殖器疱疹（见第189节）均需要特别的治疗措施。