急性播散性脑脊髓炎（感染后脑脊髓炎） 是一类较少见的由炎症导致的脱髓鞘疾病。一般发生于病毒感染或接种后（见第78节），是由病毒诱发的对靶抗原的错误识别所引起。与之相似的周围神经病变是格林-巴利综合征（见第70节）。
肾上腺脑白质营养不良和肾上腺脊髓神经病 是一类较少见的遗传代谢性疾病，肾上腺脑白质营养不良常见于7岁左右的男孩。10～20岁起病，其病程进展较慢。肾上腺脊髓神经病则常见于青春期男性。这些疾病为弥散性脱髓鞘改变及肾上腺功能异常。病变晚期出现精神症状，患儿出现痉挛和视力丧失。没有有效的治疗方法，在饮食中加入三油酸甘油酯和三芥酸酯甘油（即Lorenzo油），可以缓解血中脂肪酸的堆积，但不能阻止疾病的病程。骨髓移植治疗尚处于实验阶段。
引起类似多发性硬化症状的疾病
·脑的病毒或细菌感染（莱姆病、艾滋病、梅毒）
·颅底及脊柱的结构异常（颈部严重的关节炎，椎间盘突出）
·脑和脊髓的肿瘤或囊肿（脊髓空洞症）
·脊髓小脑变性和遗传性共济失调（肌肉活动失调或肌肉协调障碍）
·腔隙性梗塞（糖尿病及高血压病人易患）
·肌萎缩侧索硬化症（卢·格里克病）
·脑和脊髓血管炎（红斑狼疮、动脉炎）
勒伯尔遗传性视神经萎缩由脱髓鞘而导致的部分失明。这类疾病在男性更常见，其首发症状往往在20岁左右时出现，遗传自母亲，可能通过细胞的能量工厂--线粒体传递。人类T淋巴细胞病毒（HTLV）感染能引起脊髓脱髓鞘（HIV相关脊髓病），该疾病在热带国家和日本地区较常见，病情常常在数年内恶化，导致痉挛性截瘫和下肢无力，同时伴有膀胱和肠功能障碍。