佛指甲(《植物名实图考》),狸豆(《植物学大辞典》),狗铃草、蓝花野百合(《中国主要植物图说·豆科》),山油麻、野芝麻、芝麻响铃铃(《浙江民间常用草药》),农吉利(《全展选编·肿瘤》)。
《植物名实图考》
为豆科植物野百合的全草。夏、秋季采集。
生于荒地杂草中。分布东北、华东、华南以及西南各地。
一年生直立草本,高20~100厘米,被紧贴稍长的毛,毛略粗糙。单叶,线形或披针形,叶片大小变化很大,长2.5~8厘米,阔0.5~1厘米,两端狭尖,先端通常有束状毛,上面略被毛或几无毛,下面披丝光质毛;几无叶柄;托叶极细小,刚毛状。总状花序,顶生或腋生,有花2~20朵,花朵密集一起。苞片及小苞片极相似,线形;小苞片着生于花梗上部,均被略粗糙的长毛;花梗极短,结果时下垂:花萼长10~15毫米,密被棕黄色长毛,萼齿先端尖;花冠蝶形,紫蓝色或淡蓝色,约与花萼等长,旗瓣圆形,翼瓣较旗瓣短,倒卵状矩圆形,龙骨瓣与翼瓣等长,内弯,具喙;雄蕊10,单体,花药2型;子房无柄,花柱细长。荚果无毛,长圆形,约与花萼等长;种子10~15颗。花期9月。
野百合碱毒性极大,大鼠皮下注射半数致死量134±11.6毫克/公斤,动物均表现全身出血,肝脏明显浊肿充血。大白鼠(30毫克/公斤/7天)、狗(18毫克/公斤/10天)亚急性毒性试验,表明肝、肾功能无明显影响,白细胞与血小板轻度下降。给犬高剂量(62.5毫克/公斤/7天后改为122.5毫克/公斤)则出现白细胞总数及血小板数降低;肝、肺受损害较严重。大白鼠高剂量(80毫克/公斤/天)亚急性毒性试验,转氨酶呈进行性升高,白蛋白结合能力下降,肝脏储铜量升高,腹水病鼠的门静脉压上升,抑制肝细胞的有丝分裂,并使肝脏中出现巨细胞。二巯基丁二钠(抗放射药)、左旋半胱氨酸盐酸盐对野百合碱引起的大鼠毒性有一定的防护作用,但抗癌作用也被轻度削弱。美丽野百合的毒性因动物种属而有很大差异。
含有7种生物碱,其中含量较多者有农吉利乙素、农吉利丙素及农吉利甲素(野百合碱)。甲素含量在全草中约0.02%,种子中约0.4%。
①抗癌作用
野百合碱对小鼠肉瘤-180、白血病L615、大鼠瓦克癌-256等均有一定的抑制作用(接种后24小时开始治疗),其中以对瓦克癌-256疗效最为显着。另有报告,对S37抑制率为54~75%。如在野百合碱母核氮原子上引入氧原子,毒性可降低,但对肉瘤-180的抑制率亦随之降低。临床试用于皮肤癌及子宫癌有较好的疗效,对白血病亦有一定效果。此生物碱为双稠吡咯啶类,其抗癌作用与烷化剂相似。
②体内过程
野百合碱口服,肌肉或静脉注射都很快出现于血液中,口服者虽吸收快,但吸收峰低,一次给药后经72小时尚能测出野百合碱及其代谢物,说明有明显的蓄积性,主要积聚于肝、肺、肾。主要排泄途径为尿,72小时尿中排出量为8.34~17.01%,粪便中未能检出。癌症病员用药过程中或停药22~90天后,在尿中仍不断排出。利尿剂可促进其排泄。
③其他作用
野百合碱对麻醉狗有持久和显著的降低血压作用,并能抑制离体兔心,对平滑肌有兴奋作用(兔、豚鼠的回肠,大白鼠和豚鼠的子宫,狗气管链),这些作用不因阿托品而减弱。
清热,利湿,解毒。治痢疾,疮疖,小儿疳积。近试用于治疗癌症。
①《植物名实图考》:"治肺风。"
②《福州草药》:"治痢疾。"
③《浙江民间常用草药》:"清热解毒,利湿消积。"
内服:煎汤,0.5~1两。外用:捣敷。
①治疖子:野百合鲜全草加糖捣烂,或晒干研粉外敷;或水煎外洗。亦可配紫花地丁、金银花各五钱,水煎服。
②治小儿黄疸、疳积:野百合全草一两,水煎服。
③治毒蛇咬伤:野百合鲜全草捣烂外敷。(选方出《浙江民间常用草药》)
①治疗恶性肿瘤
各地所用的制剂、方法,以及临床疗效均不尽相同。
山东主要采用30%酒提农吉利注射液,每日肌注10毫升,同时口服农吉利煎剂,日服3次,每次80毫升,部分病例每日另加30%酒提注射液40毫升静注(这些病例每日全身最多接受量相当于农吉利干草39克)。对皮肤癌及宫颈癌另用注射液局部封闭或农吉利鲜草浆贴敷。治疗时间2~8个月,一般为6个月。共观察250例,其中宫颈癌53例,临床治愈2例,显效4例,改善30例,乳腺癌20例,显效1例,改善12例;胃癌60例,显效1例,改善33例;肝癌13例,改善4例;肺癌35例,改善16例;食管癌10例,改善7例;皮肤癌12例,临床治愈3例,改善7例;直肠癌13例,改善8例;阴茎癌6例,改善6例;其他癌28例,显效1例,改善18例。总有效率为60.5%。另外观察115例,主要采用100%水提农吉利注射液,每日肌注或局注4毫升。皮肤癌加用鲜草浆外敷或离子透入120次,其他肿瘤均另服农吉利片剂或糖浆,每日2次,相当干草2~5克。治疗时间同前。结果胃癌16例,显效3例,改善3例;食管癌14例,显效4例,改善8例;宫颈癌19例,临床治愈1例,显效1例,改善12例;乳腺癌9例,改善3例;肺癌6例,改善4例;肝癌6例,改善3例;阴茎癌6例,临床治愈1例(配合外科切除),改善2例;直肠癌6例,显效1例,改善4例;皮肤癌19例,临床治愈5例(2例配合外科切除,3例加用农吉利甲素),显效2例,改善3例;口腔粘膜癌1例,临床治愈1例(配合手术);其他癌14例,临床治愈4例(3例加手术,1例加放疗)。总有效率为61.7%。从上述两组治疗结果看,酒提与水提制剂的疗效似无明显区别;药物的副作用不大,服片剂者有轻度胃部不适,注射水提制剂者局部有轻度疼痛。
又据农吉利治疗宫颈癌30例的报道,采用栓剂和注射剂,栓剂每个含生药6克,肌肉注射剂每毫升含生药2或3克,静脉注射剂每毫升含生药0.5克、0.7克或1.0克。治疗方法:每天肌肉注射2次,每次4毫升;或用静脉注射剂20~40毫升加生理盐水10毫升行静脉注射,每日1次。局部每日用栓剂1粒置于阴道内,使与肿瘤组织直接接触;同时用肌肉注射液10毫升行瘤体内注射,每日或隔日1次。连续治疗1个月,无效者改行放射治疗,有效者继续治疗,最长达5个月以上。结果显效6例,有效14例。显效标准是主观症状消失,宫颈光滑或肿块缩小一半以上,宫旁浸润大部消退,宫颈活体及脱落细胞学检查阴性或残留少数癌细胞,连续观察3个月,病情无反复者;有效标准是主观症状改善,瘤体缩小不及1/2或病变稳定,宫旁浸润控制无发展,连续观察1个月以上者。其中以早期宫颈癌,属菜花型或靡烂型者,有效率较高。在治疗过程中定期检查血象及肝、肾功能,均无异常,亦未见胃肠道反应。
从农吉利种子或全草分离出的农吉利甲素曾试用于治疗恶性肿瘤22例,其中宫颈癌12例,皮肤癌3例,乳癌、食管癌各2例,直肠癌、贲门癌、阴茎癌各1例。宫颈癌以肿瘤及肿瘤周围局部注射为主,隔日注射100毫克;皮肤癌用局部注射和外敷;其他癌每日肌注50毫克,或静滴50~100毫克。均以10天、20天或30天为一疗程(视每次用量多少而定),间隔10天再行第二疗程。用药时间自30~97天不等,总量多数在1500~4500毫克之间。治疗结果:肿瘤消失或缩小一半以上者5例(宫颈癌4例,皮肤癌1例):肿瘤明显缩小,但不到原来一半的3例(宫颈癌2例,直肠癌1例);其余无效。有过症状改善者13例。毒性反应:首先表现为食欲减退,以后随着用药量的增加而相继出现腹胀、恶心、呕吐,如不及时停药,则将出现肝肿大、腹水、肝功能障碍和血小板减少。1例因肝损害进行性加重,出现腹水,黄痘、肝昏迷和上消化道出血而死亡。
此外,野百合碱亦用于治疗白血病,参见"自消容"条。
②治疗慢性气管炎
以农吉利煎剂观察111例,结果近控15例,显效19例,好转48例,总有效率73.8%。起效时间较快,一般在1~6天之间,多数为3~4天。以对喘息型疗效较好。延长疗程则疗效有所提高,经3个疗程以上者有效率达90%以上,近控率达36.4%。用法:取全草干品2两,加水1000毫升,煎20分钟后去渣取汁,再以文火浓缩成400毫升,加糖适量,为1日量,分3~4次服完,7天为一疗程。服药后未见副作用。
本品在四川地区作响铃草使用。参见"响铃草"条。
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